Articles about health
Презентация назального комплекса Отривин Бэби компании Новартис Консьюмер Хелс
Menu
Британские ученые заявляют о создании смешанных эмбрионов животного и человекаЛюди спят меньше, чем они думают Новый метод диагностирования рака Не нужно покупать дорогую зубную щетку в США будут лишать родительских прав из-за излишнего веса Поллиноз у детей Есть или не есть, считать или не считать… калории Женщинам шоколад необходим Москва: погода и ваше здоровье на 19.10.2004 Ученые разрабатывают детское молоко для стройности на всю жизнь [3]

Химиотерапия рака ободочной и прямой кишки

Е.В. Реутова, профессор В.А. Горбунова
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

Высокая частота диссеминированных форм рака толстой кишки (РТК) при неуклонном росте заболеваемости определяет актуальность проблемы лекарственного лечения этого тяжелого недуга.

Более 40 лет единственными активными при этом виде опухоли цитостатиками оставались фторпроизводные пиримидина 5фторурацил (5ФУ) и фторафур. 5ФУ в комбинации с модулятором биохимического действия лейковорином (Лв), используемый в различных режимах, и по сей день остается основой химиотерапии РТК. Эффективность комбинации 5ФУ/Лв в 1й линии химиотерапии колоректального рака составляет 2342%, медиана выживаемости 1012 месяцев. В последние годы большое распространение получили пролонгированные режимы 5ФУ.

Наиболее часто применяемые комбинированные режимы 5ФУ/Лв:

Режим Mayo clinic: 5ФУ 425 мг/м2 + Лв 20 мг/м2 внутривенно (в/в) струйно с 1 по 5й дни каждые 4 недели.

Режим de Gramont: Лв 200 мг/м2 2часовой инфузией + 5ФУ 400 мг/м2 в/в струйно, затем 600 мг/м2 22часовой инфузией 1 и 2й дни каждые 2 недели.

Режим AIO: Лв 500 мг/м2 2часовой инфузией + 5ФУ 2,6 г/м2 24часовой инфузией 1 раз в неделю х 6 каждые 8 недель.

Создание и внедрение в клиническую практику новых противоопухолевых препаратов, обладающих оригинальным механизмом действия, позволяет надеяться на улучшение результатов лечения больных диссеминированным РТК.

Кампто (иринотекан, СРТ11) полусинтетическое производное камптотецина, механизм действия которого заключается в ингибировании фермента топоизомеразы I. По результатам I фазы клинических исследований дозолимитирующими побочными эффектами были отсроченная диарея (34 степени у 3139% больных) и нейтропения (34 степени у 3247% больных). Осложнения были дозо и режимозависимыми и носили некумулятивный характер. Клинические исследования по II фазе подтвердили эффективность препарата у больных диссеминированным РТК, прогрессировавшим ранее на 5ФУсодержащих режимах.

Результаты крупных мультицентровых исследований были воспроизведены в многочисленных работах (табл. 1).

Результаты двух больших рандомизированных исследований по III фазе, в которых сравнивались 3 возможных варианта ведения больных после прогрессирования на 5ФУ–содержащих режимах, показали преимущество Кампто в выживаемости и качестве жизни больных, по сравнению с длительными инфузиями 5ФУ [9] и оптимальной поддерживающей терапией [10] (табл. 2).

Таким образом, результаты III фазы подтверждают целесообразность проведения 2–й линии химиотерапии при диссеминированном РТК. На сегодняшний день это стандартный подход к лечению данной категории больных.

Отсутствие перекрестной резистентности между Кампто и 5ФУ, различный механизм действия, синергидный противоопухолевый эффект этой комбинации in vitro и in vivo стали аргументами в пользу создания комбинированных режимов. Проводились многочисленные исследования по их изучению с целью определить наиболее эффективный режим химиотерапии для 1й линии диссеминированного РТК.

Режимы, изучаемые по I / II фазе Кампто + 5ФУ アлейковорин (Лв):

Режим Мayo clinic; еженедельно 5ФУ/Лв струйно

Кампто + Режим De Gramont

Высокие дозы Лв и 5ФУ (А10)

Инфузия 5ФУ (+Лв)

Анализ литературы 200001 гг. показал, что наиболее низкую эффективность (от 20 до 45%) демонстрируют режимы, в которых Кампто назначается в дозах от 70 до 250 мг/м2 в комбинации со стандартными дозами 5ФУ с лейковорином или без него, вводимыми внутривенно струйно или в виде длительных инфузий (от 5 до 7 суток).

Максимальная эффективность от 72 до 100% достигнута при использовании комбинированных режимов, когда Кампто вводится в дозах 6080 мг/м2, 5ФУ 22,6 г/м2 в виде суточных инфузий с высокими дозами лейковорина 200500 мг/м2 еженедельно в течение 26 недель (табл. 3).

В Европейском исследовании (385 больных) сравнивались высокодозные инфузионные режимы 5ФУ (De Gramont и режим AIO) с теми же режимами в комбинации с Кампто в первой линии химиотерапии диссеминированного колоректального рака [28]. В Американском исследовании (683 больных) сравнивались 3 режима [29]. Сравнительная оценка эффективности изучаемых режимов представлена в табл. 4.

По всем показателям – общая эффективность, продолжительность ответа на лечение, стабилизация опухолевого процесса, время до прогрессирования и выживаемость – комбинация Кампто + 5ФУ/Лв превосходит общепринятую схему 5ФУ/Лв. Побочные эффекты комбинации были предсказуемы, обратимы, контролируемы и некумулятивны. Совокупная частота случаев развития у больных диареи 3–4 степени была сравнима с таковыми показателями при монотерапии Кампто у ранее леченных пациентов.

Значительное преимущество комбинации Кампто + 5ФУ/Лв позволяет рассматривать ее в качестве современного стандарта 1й линии химиотерапии колоректального рака.

16 марта 2000 г. Американский комитет по надзору за лекарственными препаратами и пищевыми продуктами (US FDA), принимая во внимание высокую эффективность комбинации Кампто + 5ФУ/Лв, а также значительное преимущество в выживаемости по сравнению с другими схемами терапии, постановил считать схему Кампто + 5ФУ/Лв стандартом первой линии лечения больных с диссеминированным РТК.

В настоящее время эта комбинация изучается в рамках клинических исследований в качестве адъювантной химиотерапии рака ободочной кишки II III стадии.

В отделении химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН клиническое изучение Кампто проводилось с 1996 г. В монотерапии Кампто применялся в двух режимах: 250350 мг/м2 1 раз в 3 недели (44 пациента) и 100125 мг/м2/нед. х 4 каждые 6 недель (20 пациентов). Начальная доза препарата устанавливалась индивидуально с учетом факторов риска плохой переносимости, к которым относятся общее состояние больного, оцениваемое по критериям ВОЗ, как 2, гипербилирубинемия, облучение органов брюшной полости и /или малого таза в анамнезе, вовлечение в опухолевый процесс 3 и более органов, поражение более трети печени, снижение веса > 5%, возраст старше 65 лет. Сравнительный анализ эффективности и переносимости двух режимов не выявил достоверных различий (табл. 5).

Поскольку пожилой возраст считается фактором риска плохой переносимости Кампто, мы сравнили частоту выраженных побочных эффектов у больных старше и моложе 65 лет. Анализ полученных данных показал, что в группе пожилых больных несколько чаще наблюдалась рвота, выраженная астения, тошнота и нейтропения 3–4 степени, но реже – выраженная диарея. Однако различия оказались статистически недостоверными (табл. 6).

Еще один новый препарат – оксалиплатин – демонстрирует многообещающие результаты в лечении больных диссеминированным РТК.

Оксалиплатин представляет собой новое производное платины 3го поколения. Главной точкой приложения действия оксалиплатина, как и других соединений платины, является ДНК, в которой происходят изменения, блокирующие как репликацию, так и транскрипцию. При исследовании эффективности комбинированной химиотерапии был выявлен синергизм с 5ФУ, ингибиторами ТС, Кампто (SN38) и другими цитостатиками. Интересно, что синергидный эффект комбинации оксалиплатин + 5ФУ проявляется и на 5ФУрезистентных клеточных линиях. Клинические исследования, в которых оксалиплатин изучался в монорежиме у больных с диссеминированным РТК, продемонстрировали его противоопухолевую активность и подтвердили отсутствие перекрестной резистентности между оксалиплатином и 5ФУ.

Эффективность оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 2часовой инфузией каждые 3 недели в 1й линии составила 2024%, медиана времени до прогрессирования 67,2 мес, медиана выживаемости 1314 мес, во 2й линии химиотерапии препарат оказался эффективным у 10% больных, медиана выживаемости 810 мес Дозолимитирующая токсичность оксалиплатина заключалась в дозозависимой, кумулятивной и обратимой периферической нейропатии, характеризующейся холодовыми дизестезиями и/или парестезиями у 82% больных, причем у 12% она приводила к функциональным нарушениям. Гематологическая токсичность оксалиплатина в монорежиме была минимальной (34 степень отмечена менее чем у 5% больных). Нейтропения и тромбоцитопения были более выраженными при комбинировании его с 5ФУ/Лв. К характерным осложнениям оксалиплатина можно отнести тошноту и рвоту (34 степени у 26% больных). Выраженная диарея наблюдалась менее чем в 5% случаев, частота ее увеличивалась до 41% при использовании комбинации оксалиплатина с 5ФУ/Лв.

В рамках II фазы проведено несколько клинических исследований, в которых в качестве 2й линии химиотерапии назначали различные комбинации оксалиплатина и 5ФУ/Лв.

Эффективность комбинированной химиотерапии оксалиплатином и 5ФУ/Лв составила 3146% в большинстве исследований по II фазе у ранее леченных больных диссеминированным РТК (табл. 7).

Медиана безрецидивной выживаемости колебалась от 7 до 10 месяцев, продолжительность жизни – от 10 до 17 месяцев.

Rougier и соавторы [35] провели сравнительное изучение трех комбинированных режимов: Кампто или оксалиплатин + 5ФУ/Лв, Кампто + оксалиплатин после прогрессирования на режимах 5ФУ.

Таким образом, несмотря на больший процент общих эффектов в комбинации с оксалиплатином, отдаленные результаты оказались одинаковыми.

При оценке качества жизни были выявлены преимущества комбинации Кампто+5ФУ/Лв.

Режим комбинированной химиотерапии с включением оксалиплатина, 5ФУ/Лв продемонстрировал высокую противоопухолевую активность у нелеченных больных диссеминированным РТК (табл. 9).

Результаты рандомизированных исследований показали преимущество комбинации оксалиплатин + 5ФУ/Лв по сравнению со стандартной комбинацией 5ФУ/Лв.

В исследовании Figer [39] продемонстрировано статистически достоверное удлинение медианы жизни без прогрессирования в группе больных, получавших оксалиплатин + 5ФУ/Лв (8,5 месяцев против 6 месяцев). Медиана выживаемости существенным образом не отличалась. При оценке качества жизни различия между группами отсутствовали.

Применение комбинации оксалиплатин + 5ФУ/Лв в режиме хрономодуляции достоверно улучшает показатели эффективности, переносимости и выживаемости больных по сравнению со стандартными режимами [45].

Комбинация оксалиплатин+5ФУ/Лв хорошо переносится пожилыми больными.

На современном этапе химиотерапии диссеминированного РТК данный комбинированный режим наряду с режимом Кампто+5ФУ/Лв является стандартным в качестве 1й линии лечения.

Томудекс (ралтитрексед) растворимое хиназолиновое производное, аналог тетрагидрофолатного кофактора. Механизм действия заключается в прямом специфическом ингибировании фермента тимидилатсинтетазы (ТС), участвующего в репликации и репарации ДНК.

В эксперименте препарат продемонстрировал противоопухолевую активность на клеточных линиях РТК человека, кроме того, был показан синергизм между ралтитрекседом и 5ФУ, в случае если ралтитрексед вводится первым, и SN38 (активным метаболитом Кампто).

По результатам I фазы к применению был рекомендован режим: Томудекс 3 мг/м2 15 мин в/в инфузией 1 раз в 3 недели.

В ранних клинических исследованиях было показано, что Томудекс обладает противоопухолевой активностью в отношении РТК (ОЭ 26%).

Таким образом, было показано, что ралтитрексед обладает примерно равной эффективностью со стандартной комбинацией 5ФУ и Лв. Это было подтверждено результатами нескольких международных рандомизированных исследований (табл. 12).

Во всех 3–х исследованиях и ралтитрексед, и комбинация 5ФУ/Лв вызывали у части пациентов симптоматический эффект. Оценка качества жизни больных показала некоторое преимущество Томудекса перед 5ФУ/Лв.

Сравнительный анализ токсичности показал, что применение 5ФУ/Лв (режимы Mayo clinic, Machover) было сопряжено с более частыми проявлениями гастроинтестинальной токсичности всех степеней; частота развития лейкопении 34 степени также оказалась выше. От Томудекса чаще наблюдались астении, гриппоподобный синдром, анорексия. Характерным осложнением Томудекса было бессимптомное повышение печеночных трансаминаз. Препарат хорошо переносится пожилыми больными.

В рамках III фазы клинических исследований проводился сравнительный анализ эффективности и переносимости ралтитрекседа и наиболее распространенных инфузионных режимов 5ФУ [53] (табл. 13).

В исследование было включено 905 больных с распространенным РТК.

Сочетание отчетливого терапевтического действия Томудекса при РТК, предклинические данные о синергизме с другими цитостатиками послужили поводом для изучения его в различных комбинированных режимах, в частности с 5ФУ (табл. 14).

Все большее внимание исследователей привлекает изучение пероральных форм 5ФУ и его предшественников. Воспроизводя фармакокинетику длительных инфузий 5ФУ, эти препараты имеют ряд преимуществ – они более удобны, пролонгированный курс химиотерапии (2–4 недели) снижает частоту токсических реакций, а также осложнений, связанных с катетерами, возможно их применение в амбулаторных условиях.

К первому поколению относится пероральный 5ФУ и фторафур.

Второе поколение пероральных фторпиримидинов представлено УФТ и доксифлюуридином.

УФТ препарат, представляющий собой смесь фторафура и урацила в молярном соотношении 1:4. Спектр его побочных реакций такой же, что и у 5ФУ и фторафура, но они менее выражены. Наиболее частые осложнения УФТ анорексия, тошнота и лейкопения отмечены у 2,23,4% больных и в большинстве случаев носят слабо выраженный или умеренный характер.

В режиме монохимиотерапии УФТ (400 мг/м2/день х 28 дней) оказался эффективным у 25% больных с распространенным колоректальным раком при средней продолжительности жизни 7,5 мес. Эффективность комбинации УФТ/Лв зарегистрирована в диапазоне 2542% [6063].

Проводились рандомизированные исследования по III фазе [64], сравнивающие эффективность и переносимость 2х режимов: УФТ/Лв (300 мг/м2/д. + 7590 мг/д., курс 28 дней, интервал 1 нед.) и 5ФУ/Лв (режим Mayo clinic). Эффективность (12% против 15%) и медиана выживаемости (12,4 мес против 13,4 мес) существенным образом не отличались. Химиотерапия УФТ/Лв была сопряжена с меньшим риском развития серьезных побочных эффектов.

К третьему поколению пероральных фторпиримидинов относятся капецитабин (Кселода), S1, BOFA2, орзел (УФТ+Лв).

Отличительной особенностью нового фторпиримидинового карбамата капецитабина является избирательная активность его в опухоли. При РТК эффект достигается у 30% больных.

По результатам рандомизированного исследования оптимальным был признан курсовой режим приема Кселоды: 2500 мг/м2/д. в 2 приема в течение 2 недель с последующим недельным интервалом. Наиболее частым осложнением Кселоды является ладонноподошвенный синдром 3 степень отмечена у 17,1% больных. Другие побочные явления тошнота, рвота, стоматит наблюдаются реже, чем при применении 5ФУ/Лв (режим Mayo clinic).

В рамках III фазы клинических исследований проводился сравнительный анализ результатов применения Кселоды и 5ФУ/Лв (режимом Мayo clinic) [65].

Кселода показала достоверно большую эффективность и лучшую переносимость по сравнению с режимом Мayo clinic (26% против 17%, р

Постоянная ссылка на материал:

Химиотерапия рака ободочной и прямой кишки
(Комментарии пользователей)
Комментарии отсутствуют



Болезни сердца лечат холестерином

Американские врачи разработали способ предотвращения одной из причин сердечных заболеваний. Об этом сообщается в издании Медицинской ассоциации США. Результаты исследований свидетельствуют о том, что \доброкачественный холестерин\, обнаруженный случайно, способствует очистке закупоренных коронарных артерий.

Ученые называют свою находку "сказочной". В одном из сельских районов Италии были обнаружены три человека с низким уровнем липопротеидов высокой плотности - так называемого "доброкачественного холестерина" - и практическим отсутствием сердечных проблем.

Специалисты предположили, что причиной тому является видоизмененная форма холестерина.

Ученые синтезировали "доброкачественный холестерин" и около пяти недель ввели пациентам, больным атеросклерозом, у которых из-за жировых отложений отвердели стенки артерий.

В результате опыта установлено, что за короткое время число отложений снизилось на 4%.

Необычным в данных исследованиях является то, что оно полностью опровергает устоявшиеся принципы. Так, считалось, что "доброкачественный холестерин" переносит жировые отложения из артерий в печень. В данном же случае "злокачественный холестерин" перерабатывается и выводится из организма. И видоизмененная форма "доброкачественного холестерина" оказалась гораздо мощнее по своему воздействию.

Пока это лишь предварительные результаты эксперимента, в котором задействовано менее 50 человек. Но данные, полученные в ходе опытов, говорят о том, что вполне возможно получение новых методов лечения сердечных заболеваний.

Постоянная ссылка на материал:

Болезни сердца лечат холестерином
(Комментарии пользователей)
Комментарии отсутствуют



Ученые доказали полезность подкожного жира

Подкожные жировые отложения, в отличие от висцерального жира, расположенного вокруг внутренних органов, оказывают благотворное влияние на обмен веществ и снижают риск развития сахарного диабета. Об этом говорят результаты исследования, выполненного сотрудниками Медицинской Школы Гарвардского университета.

Известно, что висцеральное ожирение, обусловленное скоплениями жировой ткани вокруг внутренних органов, связано с высоким риском развития диабета и других опасных патологий. В то же время до последнего времени было неясно, обусловлена ли эта закономерность анатомическим положением жировых отложений, либо специфическими свойствами жировой ткани.

В ходе эксперимента, отчет о котором опубликован в журнале Cell Metabolism, гарвардские исследователи поменяли местами подкожный и висцеральный жир у лабораторных мышей. Мыши, которым подкожный жир пересаживался к органам брюшной полости, были значительно здоровее своих собратьев, и отличались хорошим обменом веществ, низкой массой тела и пониженными уровнями глюкозы и инсулина в крови. Пересадка висцерального жира к внутренним органам или в подкожную жировую клетчатку к такому эффекту не приводила.

Результаты эксперимента свидетельствуют о том, что подкожный жир, в отличие от висцерального, может оказывать благотворное влияние на обмен веществ, и определяющую роль при этом играет не расположение жировой ткани, а ее специфические свойства, отмечает ведущий автор исследования Рональд Кан.

Ранее проведенные наблюдения показывают, что удаление подкожного жира – липосакция – не приводит к улучшению состояния пациентов с метаболическим синдромом. С другой стороны, некоторые данные указывают на то, что повышенный объем подкожных жировых отложений у пациентов с ожирением статистически связан с пониженным риском развития сахарного диабета, по сравнению с больными с абдоминальным ожирением.

Постоянная ссылка на материал:

Ученые доказали полезность подкожного жира
(Комментарии пользователей)
Комментарии отсутствуют



Косметические средства вызывают увеличение груди у мальчиков

Косметические средства, содержащие лавандовое масло и масло чайного дерева, могут нарушать гормональный баланс у не достигших половой зрелости мальчиков, вызывая у них рост груди, предупреждают врачи. Поводом для этого предупреждения стали случаи с тремя американскими мальчиками, у которых развилось это редкое состояние в результате использования гелей, шампуней и лосьонов, содержащих эти эфирные масла.

Исследователи говорят, что пока не знают, какие ингредиенты масел вызывают подобные изменения. Как только это будет установлено, их придется исключить из продуктов и товаров детского ассортимента.

"Если вы используете такие продукты для своих детей и замечаете телесные изменения, вы должны обратиться к врачу или педиатру", – отметил Кеннет Корач из Национального института гигиены окружающей среды США, в штате Мэриленд.

Хотя по статистике 6 из 10 мальчиков в период полового созревания переживают временное увеличение молочных желез – состояние, которое называется гинекомастией, в более раннем возрасте это наблюдается крайне редко. Ученые знают, что одной из причин гинекомастии становится нарушение в передаче сигналов половых гормонов в грудную ткань, однако бывают и другие причины.

Ученые начали испытывать подозрения в отношении масел лаванды и чайного дерева после того, как Клиффорд Блох, педиатр медицинского факультета Университета Колорадо, изучил случаи трех мальчиков в возрасте 4, 7 и 10 лет.

"Мы предположили, что вклад в развитие их состояния могли внести факторы окружающей среды", – указал он. Родители покупали товары для использования детьми, в состав которых входили эфирные масла: бальзам для тела с лавандовым маслом, гель и шампунь с маслами лаванды и чайного дерева, лавандовое мыло и крем для тела с запахом лаванды.

Чтобы выяснить, действительно ли следует винить эфирные масла, группа ученых протестировала масла лаванды и чайного дерева в лабораторных условиях на клетках человеческой груди. В журнале New England Journal of Medicine они сообщают, что масла стимулируют выработку в клетках грудной ткани эстрогена и подавляют мужские половые гормоны. Через несколько месяцев после прекращения использования косметических средств с маслами лаванды и чайного дерева грудь у всех троих мальчиков вернулась в нормальное состояние.

"Мы хотим призвать докторов, к которым обращаются пациенты с гинекомастией, интересоваться, какие косметические средства они используют", – заявил д-р Корач.

Постоянная ссылка на материал:

Косметические средства вызывают увеличение груди у мальчиков
(Комментарии пользователей)
Комментарии отсутствуют



Тошнота во время беременности – хороший признак

Похоже, женщины, страдающие от тошноты во время беременности, могут считать себя счастливыми, даже если им так совсем не кажется. У этих женщин на 30% ниже риск возникновения рака молочной железы в течение всей жизни, по сравнению с теми, кто совсем не испытывает тошноты во время беременности. К такому заключению пришли ученые из Университета города Буффало (США).

Точный механизм возникновения тошноты во время беременности неизвестен, считается, что это явление связано с изменением уровней плацентарных гормонов и гормонов яичников. В частности, играет важную роль повышение уровня хорионального гонадотропина в крови. В лабораторных условиях этот гормон продемонстрировал мощные противораковые свойства.

David Jaworowicz и его коллеги проанализировали данные об участницах масштабного исследования “Western New York Exposure and Breast Cancer Study”. Они сравнили информацию о течении беременности у женщин, заболевших впоследствии и не заболевших раком молочной железы.
Другие состояния, связанные с беременностью (гипертония беременных, преэклампсия, гестационный диабет) статистически значимо не влияли на риск рака молочной железы в будущем.

По материалам “Society for Epidemiologic Research\s annual meeting”.
Подготовила Анастасия Мальцева.

Постоянная ссылка на материал:

Тошнота во время беременности – хороший признак
(Комментарии пользователей)
Комментарии отсутствуют



Запрещенные Бушем эксперименты будет финансировать Пентагон

Американское министерство обороны выделило 240 тысяч долларов шведским ученым на исследования, связанные со стволовыми клетками, сообщает Reuters. Шведы создают линию эмбриональных клеток, пересадка которых сможет восстанавливать нервную ткань, поврежденную болезнью Паркинсона.

Тратить деньги из американского бюджета на работу со стволовыми клетками запретил президент Буш, однако пентагон Посчитал такую работу полезной: похожие на паркинсонизм повреждения развиваются у людей, пораженных некоторыми видами химического оружия.

Финансирование исследований, связанных со стволовыми клетками запрещено в Америке по этическим соображениям. Для того, чтобы получить такую клеточную культуру, необходимо создать человеческий эмбрион а затем уничтожить его на ранней стадии развития. Буш и другие республиканцы считают такую технологию недопустимой. Между тем, стволовые клетки способны дать начало любой ткани человеческого организма и считаются перспективным средством для лечения диабета, паркинсонизма, болезни Альцгеймера и других тяжелых заболеваний.

Постоянная ссылка на материал:

Запрещенные бушем эксперименты будет финансировать пентагон
(Комментарии пользователей)
Комментарии отсутствуют



Сирдалуд в лечении хронической головной боли

Л.А. Калашникова

Сирдалуд ( Tizanidine hydrochloride ) – агонист ? 2– (пресинаптических) адренорецепторов, блокирующий выделение возбуждающих нейротрансмиттеров, в первую очередь норадреналина и аспартата в спинном и головном мозге (на уровне синего пятна – locus ceruleus ). Благодаря этому Сирдалуд оказывает миорелаксирующий эффект и, кроме того, обладает антиноцицептивным действием, не связанным с воздействием на центральную опиоидную систему [2,4].

Препарат выпускается в таблетках по 2 и 4 мг и применяется главным образом для устранения болезненного мышечного спазма и уменьшения мышечной спастичности, наблюдающейся при различных неврологических заболеваниях. Центральный механизм действия препарата связан с воздействием на структуры ствола головного мозга (locus ceruleus ), наличие антиноцицептивного и миорелаксирующего эффектов являются теоретическим обоснованием для применения Сирдалуда в лечении отдельных видов первичных головных болей, в генезе которых имеет значение центральное нарушение регуляции тонуса краниальных и церебральных артерий, тонуса перикраниальных мышц, а также снижение порога болевого восприятия.

Согласно международной классификации головной боли (1988 год) и ее пересмотренной версии (2004 год) различают первичные головные боли , являющиеся самостоятельными нозологиями, и вторичные , представляющие собой проявления различных неврологических и системных заболеваний [7,8]. Двумя наиболее частыми видами первичных головных болей являются мигрень и головная боль напряжения . Характерными чертами мигрени служат умеренная или сильная по интенсивности головная боль, длящаяся от 4 до 72 часов, обычно односторонняя и пульсирующая, усиливающаяся при движении, которой сопутствуют тошнота и/или рвота, фоно– и фотофобия. В отличие от мигрени головная боль напряжения имеет легкую или умеренную интенсивность, давящий или сжимающий характер, обычно двустороннюю локализацию, не усиливается при физической нагрузке, не сопровождается рвотой или сильной тошнотой, хотя может сочетаться с легкой тошнотой, либо фото– или фонофобией. Выделяют два подвида головной боли напряжения: сочетающаяся с напряжением перикраниальных мышц, которое регистрируется пальпаторно или электромиографически; без напряжения перикраниальных мышц [7]. Как мигрень, так и головная боль напряжения могут быть эпизодическими и хроническими. При этом хронический вариант мигрени впервые был выделен в качестве ее самостоятельного подвида только в пересмотренной версии международной классификации головной боли (2004 год) [8]. Наиболее актуальна медикаментозная коррекция хронического варианта мигрени и головной боли напряжения. Боль считается хронической, если беспокоит пациента более 15 дней в месяц на протяжении не менее чем 3 месяцев. Оба вида первичной хронической головной боли могут осложняться головной болью, обусловленной чрезмерным приемом анальгетиков и других лекарств [3]. Последние представляют собой самостоятельный вид цефалгии. Актуальность лечения первичных головных болей определяется их распространенностью, наиболее частым развитием в молодом и среднем возрасте, с чем связаны немалые экономические потери из–за временной утраты трудоспособности.

Согласно эпидемиологическим исследованиям, проведенным в США, частота мигрени в популяции составляет 13% [9]. Распространенность эпизодической головной боли напряжения достигает 38% , а хронической – 2% (причем последняя значительно снижает трудоспособность пациентов) [14]. Актуальность лечения первичных головных болей также обусловлена нередко возникающими, особенно в хронических случаях, трудностями медикаментозной коррекции. В связи с этим большое значение имеет поиск и применение нетрадиционных, но патогенетически обоснованных препаратов, одним из которых является Сирдалуд, влияющий на центральные стволовые регулирующие механизмы и антиноцицептивную систему, которые вовлечены в генез первичных головных болей. Специальные исследования, посвященные оценке эффективности Сирдалуда в лечении первичных головных болей, немногочисленны. Е.Г. Филатова и соавторы (1997) применяли Сирдалуд у 32 больных с хронической головной болью напряжения в суточной дозе 4 и 6 мг [1]. Курс лечения составил 14 дней. В 75% случаев было отмечено уменьшение головной боли, причем во всех случаях ее присутствие сочеталась с напряжением перикраниальных мышц. Наряду с этим дополнительно у больных наблюдалось уменьшение тревожно–депрессивного состояния, что указывало на психотропное действие препарата. Кроме того, отмечалась нормализация ночного сна и уменьшение вегетативных нарушений. При исследовании ноцицептивного флексорного рефлекса авторы выявили повышение его порога, а также порога боли, что свидетельствовало о повышении активности антиноцицептивной системы. При отсутствии напряжения перикраниальных мышц или при высоком уровне тревоги эффект от применения Сирлалуда отсутствовал. Побочные эффекты включали сонливость и легкое головокружение. Авторы пришли к выводу о том, что наряду с антидепрессантами Сирдалуду принадлежит немаловажная роль в лечении хронической головной боли напряжения, сочетающейся с напряжением перикраниальных мышц.

Клинические испытания, проведенные за рубежом, также показали эффективность Сирдалуда в лечении хронической головной боли [5,6,11,12,13,15,16]. Двойное слепое плацебо–контролируемое исследование, проведенное R. Fogelhom et al., K. Murros (1992) [5], показало, что лечение Сирдалудом в дозе 6–18 мг в день на протяжении 6 недель достоверно снижало интенсивность хронической головной боли напряжения. Меньшие дозы Сирдалуда (3 мг в день, разделенные на 3 приема), по данным японских исследователей, также дают хороший эффект: значительное уменьшение интенсивности, частоты и продолжительности хронической головной боли напряжения в ходе 4–недельного курса лечения отмечено у 2/3 больных [15,16]. Следует отметить, что применение небольших доз препарата особенно важно у пациентов, склонных к гипотонии, т.к. Сирдалуд может несколько снижать артериальное давление. Уменьшение хронической головной боли напряжения, отмеченное M. Sakuta и K. Takeda (1991) [11] у 90% больных, сопровождалось положительными изменениями электромиографических показателей, регистрируемых в перикраниальных мышцах. Предварительное исследование 39 больных с хронической головной болью (в основном мигренозного типа) продемонстрировало целесообразность применения Сирдалуда [12]. Так, уменьшение интенсивности, частоты и ежедневнойпродолжительности головной боли в первые 4 недели лечения отмечено у 49% больных, на 5–8 и 9–12 неделях – у 64% и 65% пациентов соответственно. При этом на 9–12 неделях лечения состояние 67% больных улучшилось по сравнению с исходным наполовину. Доза препарата повышалась постепенно в течение 4 недель и варьировала от 4 до 20 мг в день, составляя в среднем 13,5 мг/сут. (разделенная на 3 приема). Побочные эффекты, отмеченные более чем у 10% больных, были легкими либо умеренными и включали сонливость, слабость, сухость во рту, редко – запоры и гиперкинезы. Повышение ферментов печени на фоне приема Сирдалуда наблюдалось только у 1 из 39 больных, причем после прекращения лечения показатели полностью нормализовались. Предварительные данные об эффективности, хорошей переносимости и безопасности приема Сирдалуда были подтверждены в слепом плацебо–контролируемом испытании, включавшем 292 больных с первичными головными болями (мигрень – 77%, хроническая мигренозная головная боль или хроническая боль напряжения – 23%) [13]. Было показано, что уменьшение частоты, продолжительности и интенсивности головной боли в первые 4 недели лечения Сирдалудом (трехразовый прием с постепенным повышением дозы до средней суточной 18 мг) отмечается более чем в половине случаев, что статистически значимо отличалось от эффекта плацебо. При этом препарат был одинаково эффективен при лечении всех трех видов первичных головных болей.

Нежелательные эффекты были зарегистрированы более чем у 10% больных и включали сонливость (47%), головокружение (24%), сухость во рту (23%), астению (19%). Высокая эффективность препарата при различных видах головных болей, по мнению авторов, свидетельствует об участии ? 2 адренергических рецепторов в их патофизиологии, то есть согласуется с ролью центральных механизмов в их генезе. Заслуживает внимания возможность применения Сирдалуда в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами при лечении головной боли, возникающей от чрезмерного применения анальгетиков и других лекарственных средств для купирования приступов мигрени (лекарственно зависимая головная боль). Как правило, при отмене анальгетиков в этих случаях головная боль усиливается (ребаунд–феномен). По данным T.R. Smith (2002) [17], в этих случаях эффективно назначение Сирдалуда в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами.

Через 6 недель лечения эффект был отмечен у 65% больных, через 12 – у 69%. В отличие от положительной оценки Сирдалуда в лечении головной боли K. Murros и соавт. (2000) получили иные данные [10]. Рассматривая эффективность Сирдалуда в лечении хронической головной боли напряжения, в ходе рандомизированного двойного слепого плацебо–контролируемого исследования, авторы неожиданно для себя получили выраженныйэффект плацебо. Так, эффективность 6 мг или 12 мг Сирдалуда, принимавшегося однократно вечером 165 больными в течение 6 недель, не отличалась от таковой у больных, принимавших плацебо. Полученные данные, по мнению авторов, подтверждают значительную роль психофизиологических механизмов в развитии хронической головной боли напряжения.

Таким образом, суммирование немногочисленных исследований показывает эффективность Сирдалуда в большинстве случаев хронических головных болей , в первую очередь при головной боли напряжения, с вовлечением перикраниальных мышц, а также хронической мигрени. Несогласованность данных, полученных К. Murros и соавт., с остальными, имеющимися в литературе, по–видимому, связана с особенностью дозирования препарата, в связи с чем целесообразно проведение дальнейших исследований.

Постоянная ссылка на материал:

Сирдалуд в лечении хронической головной боли
(Комментарии пользователей)
Комментарии отсутствуют



Ранний секс и сексуальная раскрепощенность только вредят молодежи

Американская писательница, доктор психологии, Джин Туэнге в своей новой книге \Поколение Я\ пишет о том, что новое поколение американцев имеют более либеральные взгляды на секс, по сравнению с любым другим предыдущим поколением.

В своем исследовании, самом крупном в своем роде, она проинтервьюировала 1,3 млн. молодых американцев. Основной вывод, который сделала Туенге, неутешителен - современная молодежь чаще испытывает беспокойство и депрессию, чем все предыдущие поколения.

Конечно, беспокойство и депрессия не связаны напрямую с сексом. Однако поколение, появившееся в 60-е годы прошлого столетия во время беби-бума, предъявляет к своим детям завышенные ожидания, которые многие из них не могут оправдать. С другой стороны, сексуальная раскрепощенность не смогла оказать позитивного влияния на личные достижения.

Доктор психологии Кирк Джонсон в своем исследовании подтверждает выводы, приведенные Туэнге в книге. Джонсон установил, что 25,3% сексуально активных девочек-тинейджеров находятся в постоянной борьбе с депрессией, тогда как только 7,7% девочек, не занимающихся сексом, испытывают депрессию. У молодых людей все не так "запущенно": 8,3% и 3,4% соответственно.

Также выяснилось, что девушки, рано расставшиеся с девственностью, в три раза чаще совершают самоубийство, а молодые люди - в шесть раз! Все это вместе взятое позволяет психологам сделать единственный вывод: ранний секс и сексуальная раскрепощенность только вредят молодежи, чем приносят пользу.

Постоянная ссылка на материал:

Ранний секс и сексуальная раскрепощенность только вредят молодежи
(Комментарии пользователей)
Комментарии отсутствуют



Кольцо для импотента

Норвежские изобретатели «кольца для пениса», считают, что их устройство поможет мужчинам, страдающим от импотенции, быть «на высоте». Инженер Биргер Ортен считает, что новый препарат, который представляет из себя тонкое металлическое устройство в виде кольца на батарейках, по своей эффективности не уступает таблеткам-стимуляторам. Новое портативное устройство помещается на основание пениса, таким образом стимулируя и контролируя приток крови к мужскому достоинству.

Мистер Ортен утверждает, что у нового средства нет побочных эффектов и противопоказаний. Кроме того, любители безопасного секса, также смогут его использовать.

Специалист-уролог Инар Кристиансен сообщил, что тесты, проведенные на 28 мужчинах, страдающих легкой формой импотенции, показали, что в 60% использование новое препарата дало должный результат.

В интервью газете Aftenposten Кристиансен добавил, что эффективность использования кольца в домашних условиях будет значительно выше, чем в лабораторных.

По мнению андролога Кена Пурвиса, после завершения испытаний кольца можно будет судить о том, поможет ли новое средство в борьбе с импотенцией и сможет ли стать альтернативой для уже существующих медицинских препаратов для той категории мужчин, которым противопоказано применение препараторов типа Виагры и инъекций.

Разработчики кольца утверждают, что новое устройство не является очередной сексуальной игрушкой.

Постоянная ссылка на материал:

Кольцо для импотента
(Комментарии пользователей)
Комментарии отсутствуют



Фонд обязательного медицинского страхования (ФОМС) разрабатывает концепцию введения в России лекарственного страхования

Пациентам, имеющим полис ОМС, государство будет частично компенсировать стоимость рецептурных препаратов, сообщается в пресс-релизе ФОМС.

По словам экспертов, соплатеж из госбюджета может составлять половину цены за лекарства. Таким образом, граждане, имеющие полис ОМС, при покупке лекарства по рецепту врача, смогут купить его за полцены. Остальные деньги будут в течение определенного срока направлены в аптеку территориальным фондом ОМС. Средства в территориальный фонд ОМС на лекарственное страхование будут поступать из бюджета, предназначенного для покрытия расходов за медицинские услуги в рамках госгарантий.

За последние три года в России значительно увеличилось среднее потребление лекарств на душу населения. Возможность покупать лекарства за половину стоимости существенно снизит нагрузку на кошельки россиян, считает генеральный директор Национальной Дистрибьюторской Компании Настасья Иванова. По ее мнению, в России имеются все предпосылки для внедрения лекарственного страхования: развитая аптечная система и хорошо работающая система ОМС. Если государство даст серьезные гарантии своевременного и полного возмещения средств, то крупные аптечные сети согласятся работать по программе, считает эксперт.

Аналогичные программы давно существуют и успешно работают в большинстве цивилизованных стран мира. К примеру, система государственного медицинского страхования в Германии охватывает около 90% населения и компенсирует порядка 90% всех лекарств, приобретаемых застрахованными гражданами, резюмировала Иванова.

Постоянная ссылка на материал:

Фонд обязательного медицинского страхования (фомс) разрабатывает концепцию введения в россии лекарственного страхования
(Комментарии пользователей)
Комментарии отсутствуют



От гормонального препарата умерли семь детей

Крупнейший производитель лекарственных препаратов в мире, корпорация Pfizer уведомила о семи смертях, наступивших в результате применения гормона роста, выпускаемого Pfizer в виде препарата Genotropin.

Как сообщает Reuters.com, все умершие – дети, страдавшие редким наследственным заболеванием, синдромом Прадера-Вилли. Genotropin – один из самых продаваемых гормонов роста. Пациенты с синдромом Прадера-Вилли развиваются со значительным отставанием и нарушениями. Синдром обычно включает умственную отсталость, неконтролируемый аппетит, ведущий к ожирению и некоторые респираторные проблемы.

Постоянная ссылка на материал:

От гормонального препарата умерли семь детей
(Комментарии пользователей)
Комментарии отсутствуют



Чем богаче страна, тем ниже в ней смертность от инфаркта миокарда

Д-р Andrew Orlandini и его коллеги выполнили ретроспективный анализ данных пяти рандомизированых клинических испытаний (COBALT, GIK-2, HERO-2, ASSENT-2, ASSENT-3), охвативших 50310 пациентов из 53 стран, с диагнозом инфаркта миокарда (ИМ) с подъемом сегмента ST. Все страны были разделены на три группы, в зависимости от валового национального дохода, по данным Всемирного Банка. Затем с помощью логистического регрессионного анализа выполнялась стандартизация по исходным характеристикам и прогноз смертности.

В странах с низким доходом (менее 2900 долларов или 24 500 евро на душу населения) наблюдаемая смертность была выше, чем прогнозируемая: 12.1% против 11.8%. Та же тенденция отмечалась и в странах со средним уровнем дохода: 9.4% против 7.9%. В странах с высоким доходом (более 9000 долларов или 7500 евро на душу населения), напротив, наблюдаемая смертность была ниже прогнозируемой: 4.9% против 5.6%.

Большая часть вариабельности в показателях смертности объяснялась исходными характеристиками, а также задержкой реперфузии. Впрочем, даже после поправки на эти факторы смертность в странах с низким доходом была выше. По мнению авторов, для улучшения качества помощи при ИМ на международном уровне, особенно в развивающихся странах, крайне важна своевременная, эффективная реперфузионная терапия.

Eur Heart J 2006;27:527-33.

Постоянная ссылка на материал:

Чем богаче страна, тем ниже в ней смертность от инфаркта миокарда
(Комментарии пользователей)
Комментарии отсутствуют



Многие будут душевнобольными, считают ученые

Более чем у половины американцев в какой-то момент их жизни разовьются психические заболевания, часто начинающиеся в детстве или в подростковом возрасте, установили ученые в ходе исследования, которое, по мнению экспертов, сыграет огромную роль в практической психиатрии.

Это наиболее полное из ряда аналогичных исследований психического здоровья, предпринятых государством. На выводы этих работ часто ссылаются ученые, общественные деятели, политики и производители лекарственных препаратов, отмечая важность диагностики и лечения психических заболеваний.

Предыдущие исследования, опубликованные в 1984 и 1994 годах, авторы которых также говорили о распространенности психических заболеваний, подвергали критике за слишком широкую трактовку термина "психическое заболевание". По мнению экспертов, публикация выводов нового исследования вновь вызовет споры о том, можно ли провести четкую грань между психическим заболеванием и тяжелыми эмоциональными состояниями, которые являются неотъемлемой частью нашей жизни.

Д-р Томас Инсел, директор Национального института психического здоровья, под эгидой которого осуществлялся проект, заявил на встрече с журналистами: "Важно помнить, что психические расстройства встречаются часто и имеют хронический характер".

Исследование, добавил Инсел, "показывает, что речь идет о хронических расстройствах, которыми страдают молодые люди в нашей стране".

Впрочем, некоторые психиатры считают оценки завышенными. "Расстройства психики у 50% американцев? Это шутка?" – спросил д-р Пол Макхью, профессор психиатрии в Университете Джона Хопкинса.

"Проблема в том, – сказал Макхью, – что руководство по диагностике, которым мы пользуемся в психиатрии, постоянно расширяется".

"Очень скоро, – добавил он, – придумают синдром толстых ирландцев с бостонским акцентом, и я окажусь душевнобольным".

В настоящее время идут разговоры о том, следует ли проводить профилактические психиатрические обследования взрослых и детей, и о том, где проходит граница между болезнью и здоровьем. Ответ чрезвычайно важен для тех, кто проходит лечение, с точки зрения охвата медицинской страховкой.

Исследование стоимостью 20 млн долларов, помимо государства, финансировали научные фонды и фармацевтические компании. Результаты опубликованы в июньском номере журнала The Archives of General Psychiatry. Исследователи побеседовали с глазу на глаз с 9282 американцами из разных слоев общества в возрасте 18 лет и старше. Участников спрашивали, подвержены ли они длительным приступам грусти, злоупотребляют ли они алкоголем и наркотиками, бывают ли у них беспричинные страхи и другие симптомы. Получая утвердительный ответ, исследователи уделяли этим эпизодам более пристальное внимание, задавая вопросы об их длительности и о том, как они отражались на поведении собеседника.

Людей, описывавших симптомы, соответствующие критериям, заданным в Диагностическом руководстве Психиатрической ассоциации, относили к категории страдающих психическими расстройствами.

Как и ожидалось, исследователи установили, что наиболее распространенными проблемами являются депрессия, которой в определенные моменты жизни подвержены 17% людей, и злоупотребление алкоголем, затрагивающее 13%. Часто встречаются и фобии, в том числе социальная фобия, проявляющаяся в повышенной тревожности, которая отмечена у 12% участников. Примерно у четверти участников психическое расстройство было в прошлом году.

У многих среди тех, у кого в определенный момент жизни проявилось психическое заболевание, проблема коренится в юном возрасте. Такие расстройства, как депрессия, обычно впервые случаются у людей, недавно вышедших из подросткового возраста. Но такие проблемы, как гиперактивность, связанная с дефицитом внимания, и фобии, обычно начинаются раньше, часто к 11 годам.

Исследованием руководил д-р Рональд Кесслер, профессор политики здравоохранения медицинского факультета Гарварда. С ним работали ученые из других университетов и Национального института психического здоровья. Кесслер заявил, что уровень заболеваемости не должен никого удивлять.

"Если я скажу вам, что 99% американцев физически больны, вы и глазом не моргнете, – сказал он в интервью. – Дело в том, что мы учли очень многое, вплоть до царапин на психике. Мы не стремимся их демонизировать, но не хотим их игнорировать, так как впоследствии они нередко приводят к серьезным проблемам".

Исследователи задавали участникам вопросы о лечении и получили неоднозначные результаты. Хотя люди обращаются за помощью чаще, чем 10 лет назад, лишь в трети случаев лечение соответствовало минимальным стандартам эффективности, отметил один из исследователей, д-р Филип Уанг, профессор кафедры политики здравоохранения из Гарварда.

Постоянная ссылка на материал:

Многие будут душевнобольными, считают ученые
(Комментарии пользователей)
Комментарии отсутствуют



Применение системы доказательной медицины в лечении бронхиальной астмы

Профессор А.Н. Цой, В.В. Архипов
ММА имени И.М. Сеченова

Основные принципы доказательной медицины

В своей практической деятельности врачу приходится руководствоваться общепринятыми знаниями, собственным опытом, мнением экспертов, консультантов или коллег, стереотипами, подчас прочно укоренившимися в медицинской среде, а также данными, полученными в ходе экспериментальных исследований. Выбор между различными источниками информации при принятии решения иногда может представлять известные психологические трудности, однако большинство специалистов предпочитают использовать в своей работе наиболее достоверный с научной точки зрения материал, который в последние годы широко внедряется в практику, как система доказательной медицины [1].

Под понятием доказательная медицина (ДМ) подразумевается добросовестное, явное и разумное использование наиболее хорошо доказанных положений систематических клинических исследований при принятии решений относительно лечения больных в каждом индивидуальном случае, причем считать доказанным какое-либо положение, касающееся вопросов клинической практики, можно лишь в том случае, если это положение было объектом научного эксперимента или обработки достаточно большого числа наблюдений [2]. В настоящее время далеко не все аспекты диагностики и лечения больных бронхиальной астмой (БА) можно считать изученными с достаточной степенью достоверности. Так, одни рекомендации базируются на данных крупномасштабных многоцентровых исследований, проведенных в соответствии с правилами GCP (Good Clinical Practice), другие опираются на исследования небольших недостаточно репрезентативных групп больных или на отдельные клинические случаи. Для решения этой проблемы необходимо:

>

Бронхолитики применяются как для купирования отдельных симптомов при хроническом течении БА или профилактики астмы физического усилия, так и для купирования тяжелого бронхоспазма при обострениях БА. Предпочтение отдается ингаляционным формам препаратов, так как при этом в известной мере можно избежать системного действия бронхолитиков и связанных с ним нежелательных эффектов. Рекомендации по применению препаратов этой группы приведены в таблице 2. >>>

• ухудшение состояния и усиление симптомов “день ото дня”;

• падение ПСВ ниже 60% от ИЛП;

• нарушение сна из-за симптомов БА;

• постоянное наличие симптомов астмы в утренние часы (до полудня);

• уменьшение ответа на ингаляционные бронхолитические средства;

• появление и увеличение потребности в ингаляциях бронхолитических средств.

В том случае, если продолжительность лечения пероральными ГКС не превышала 2 нед, отменять их прием следует одномоментно (уровень С).

Средства доставки лекарственных средств

В последние годы существенно расширился арсенал средств доставки ингаляционных препаратов. Условно принято выделять аэрозольный дозированный ингалятор (применяется со спейсером или без), порошковые ингаляторы (турбухалер, дискхалер, циклохалер и т.д.) и небулайзер. Существует алгоритм подбора больному адекватного средства доставки (уровень С). Согласно этому алгоритму, первоначально больным БА следует назначать ЛС в виде дозированных аэрозольных ингаляторов. Если при употреблении дозированных ингаляторов у больного возникают трудности, следует дополнительно применять спейсер большого объема (>0,75 л). Если же и при использовании дозированного ингалятора со спейсером больной не справляется с техникой ингаляций или не может применять их в течение всего дня, то ему показано назначение препарата в виде порошкового ингалятора наиболее дешевой модели или автоматического аэрозольного ингалятора (“легкое дыхание”). Данные исследований, посвященных различным формам доставки лекарственных средств, приведены в таблице 4. >>>

Постоянная ссылка на материал:

Применение системы доказательной медицины
(Комментарии пользователей)
Комментарии отсутствуют



Антибактериальная терапия обострения хронического бронхита. Клинические рекомендации

Профессор Л.И. Дворецкий
ММА имени И.М. Сеченова

C целью выбора оптимальной тактики ведения больных обострением хронического бронхита (ХБ) целесообразно выделять так называемые «инфекционные» и «неинфекционные» обострения ХБ, требующие соответствующего терапевтического подхода. Инфекционное обострение ХБ может быть определено, как эпизод респираторной декомпенсации, не связанной с объективно документированными другими причинами, и прежде всего с пневмонией.

Диагностика инфекционного обострения ХБ включает использование нижеперечисленных клинических, рентгенологических, лабораторных, инструментальных и других методов исследования больного:

– клиническое исследование больного;

– исследование бронхиальной проходимости (по данным ОФВ1);

– рентгенологическое исследование грудной клетки (исключить пневмонию);

– цитологическое исследование мокроты (подсчет количества нейрофилов, эпителиальных клеток, макрофагов);

– окраска мокроты по Граму;

– лабораторные исследования (лейкоцитоз, нейтрофильный сдвиг, увеличение СОЭ);

– бактериологическое исследование мокроты.

Указанные методы позволяют, с одной стороны, исключить синдромно–сходные заболевания (пневмония, опухоли и др.), а с другой – определить тяжесть и тип обострения ХБ.

Клиническая симптоматика обострений ХБ

– усиление кашля;

– увеличение количества отделяемой мокроты;

– изменение характера мокроты (увеличение гнойности мокроты);

– усиление одышки;

– усиление клинических признаков бронхиальной обструкции;

– декомпенсация сопутствующей патологи (сердечная недостаточность, артериальная гипертония, сахарный диабет и др.);

– лихорадка.

Каждый из указанных признаков может быть изолированным или сочетаться друг с другом, а также иметь различную степень выраженности, что характеризует тяжесть обострения и позволяет ориентировочно предположить этиологический спектр возбудителей. По некоторым данным, имеется связь между выделенными микроорганизмами и показателями бронхиальной проходимости у больных обострением хронического бронхита. По мере нарастания степени бронхиальной обструкции увеличивается доля грамотрицательных при уменьшени грамположительных микроорганизмов в мокроте больных обострением ХБ.

В зависимости от количества имеющихся симптомов различают раз ные типы обострения хронического бронхита, что приобретает важное прогностическое значение и может определять тактику лечения больных обострением ХБ (табл. 1).

При инфекционном обострении ХБ основным методом лечения является эмпирическая антибактериальная терапия (АТ). Доказано, что АТ способствует более быстрому купированию симптомов обострения ХБ, эрадикации этиологически значимых микроорганизмов, увеличению продолжительности ремиссии, снижению расходов, связанных с последующими обострениями ХБ [1,2,3,4].

Выбор антибактериального препарата при обострении ХБ

При выборе антибактериального препарата необходимо учитывать:

– клиническую ситуацию;

– активность препарата против основных (наиболее вероятных в данной ситуации) возбудителей инфекционного обострения заболевания;

– учет вероятности антибиотикорезистентности в данной ситуации;

– фармакокинетика препарата (проникновение в мокроту и бронхиальный секрет, время полувыведения и т.д.);

– отсутствие взаимодействия с другими медикаментами;

– оптимальный режим дозирования;

– минимальные побочные эффекты;

– стоимостные показатели.

Одним из ориентиров при эмпирической антибиотикотерапии (АТ) ХБ является клиническая ситуация, т.е. вариант обострения ХБ, тяжесть обострения, наличие и выраженность бронхиальной обструкции, различные факторы плохого ответа на АТ и т.д. Учет вышеуказанных факторов позволяет ориентировочно предположить этиологическую значимость того или иного микроорганизма в развитии обострения ХБ.

Клиническая ситуация позволяет также оценить вероятность антибиотикорезистентности микроорганизмов у конкретного больного (пенициллинорезистентность пневмококков, продукция H. influenzae (лактамазы), что может быть одним из ориентиров при выборе первоначального антибиотика.

Факторы риска пенициллинорезистентности пневмококков

– Возраст до 7 лет и свыше 60 лет;

– клинически значимая сопутствующая патология (сердечная недостаточность, сахарный диабет, хронический алкоголизм, заболевания печени и почек);

– частая и длительная предшествующая антибиотикотерапия;

– частые госпитализации и пребывание в местах призрения (интернаты).

Оптимальные фармакокинетические свойства антибиотика

– Хорошее проникновение в мокроту и бронхиальный секрет;

– хорошая биодоступность препарата;

– длительный период полувыведения препарата;

– отсутствие взаимодействия с другими медикаментами.

Среди наиболее часто назначаемых при обострениях ХБ аминопенициллинов оптимальной биодоступностью обладает амоксициллин, выпускающийся ОАО «Синтез» под торговой маркой Амосин®, ОАО «Синтез», г. Курган, который в связи с этим имеет преимущества перед ампициллином, имеющим довольно низкую биодоступность. При приеме внутрь амоксициллин (Амосин®) обладает высокой активностью против основных микроорганизмов, этиологически ассоциированных с обострением ХБ (Str. Pneumoniae, H. influenzae, M. cattharalis). Препарат выпускается по 0,25, 0,5 г №10 и в капсулах 0,25 №20.

В рандомизированном двойном слепом и двойном плацебо–контролируемом исследовании сравнивали эффективность и безопасность применения амоксициллина в дозе 1 г 2 раза в день (1 группа) и 0,5 г 3 раза в день (2 группа) у 395 больных обострением ХБ. Длительность лечения составляла 10 дней. Клиническая эффективность оценивалась на 3–5 день, 12–15 день и на 28–35 дни после окончания лечения. Среди ITT популяции (не полностью завершивших исследование) клиническая эффективность у больных 1 и 2 группа составляла 86,6% и 85,6% соответственно. В то же время в популяции РР (завершенность исследования согласно протоколу) – 89,1% и 92,6% соответственно. Клинический рецидив в популяциях ITT и РР отмечался у 14,2% и 13,4% в гр 1 и 12,6% и 13,7% во 2 группе. Статистическая обработка данных подтвердила сравнимую эффективность обоих режимов терапии. Бактериологическая эффективность в 1 и 2 группе cреди популяции ITT была отмечена у 76,2% и 73,7% [5].

Амоксициллин (Амосин®) переносится достаточно хорошо, за исключением случаев гиперчувствительности к бета–лактамным антибиотикам. Кроме того, у него практически отсутствует клинически значимое взаимодействие с другими медикаментами, назначаемыми больным ХБ как в связи с обострением, так и по поводу сопутствующей патологии.

Факторы риска плохого ответа на АТ при обострении ХБ

– Пожилой и старческий возраст;

– выраженные нарушения бронхиальной проходимости;

– развитие острой дыхательной недостаточности;

– сопутствующая патология;

– частые предшествующие обострения ХБ (более 4 раз в год);

– характер возбудителя (антибиотикорезистентные штаммы, Ps. aeruginosa).

Основные варианты обострения ХБ и тактика АТ

Простой хронический бронхит:

– возраст больных менее 65 лет;

– частота обострений менее 4 в год;

– увеличение объема и гнойности мокроты при обострениях;

– ОФВ1 более 50% от должного;

– основные этиологически значимые микроорганизмы: St. pneumoniae H. influenzae M. cattarhalis (возможна резистентность к b-лактамам).

Антибиотики первого ряда:

Аминопенициллины (амоксициллин (Амосин®)) 0,5 г х 3 раза внутрь, ампициллин 1,0 г х 4 раза в сутки внутрь). Сравнительная характеристика ампициллина и амоксициллина (Амосин®) представлена в таблице 2.

Макролиды (азитромицин (Азитромицин – АКОС, ОАО «Синтез», г. Курган) 0,5 г в сутки в первый день, затем 0,25 г в сутки в течение 5 дней, кларитромицин 0,5 г х 2 раза в сутки внутрь.

Тетрациклины (доксициклин 0,1 г 2 раза в сутки) могут использоваться в регионах с невысокой резистентностью пневмококка.

Альтернативные антибиотики:

Защищенные пенициллины (амоксициллин/клавулановая кислота 0,625 г каждые 8 часов внутрь, ампициллин/сульбактам (Сультасин®, ОАО «Синтез», г. Курган) 3 г х 4 раза в сутки),

Респираторные фторхинолоны (спарфлоксацин 0,4 г один раз в сутки, левофлоксацин 0,5 г один раз в сутки, моксифлоксацин 0,4 г один раз в сутки).

Осложненный хронический бронхит:

– возраст старше 65 лет;

– частота обострений более 4 раз в год;

– увеличение объема и гнойности мокроты при обострениях;

– ОФВ1 менее 50% от должного;

– частая сопутствующая патология;

– более выраженные симптомы обострения;

– основные этиологически значимые микроорганизмы: те же, что и в 1 группе +St. aureus + грамотрицательная флора (K. pneumoniae), частая резистентность к b-лактамам.

Антибиотики первого ряда:

· Защищенные пенициллины (амоксициллин/клавулановая кислота 0,625 г каждые 8 часов внутрь, ампициллин/сульбактам 3 г х 4 раза в сутки в/в);

· Цефалоспорины 1–2 поколения (цефазолин 2 г х 3 раза в сутки в/в, цефуроксим 0,75 г х 3 раза в сутки в/в;

· «Респираторные» фторхинолоны с антипневмококковой активностью (спарфлоксацин 0,4 г один раз в сутки, моксифлоксацин 0,4 г в сутки внутрь, левофлоксацин 0,5 г в сутки внутрь).

Альтернативные антибиотики:

Цефалоспорины 3 поколения (цефотаксим 2 г х 3 раза в сутки в/в, цефтриаксон 2 г один раз в сутки в/в).

Хроническая гнойный бронхит:

– возраст любой;

– постоянное выделение гнойной мокроты;

– частая сопутствующая патология;

– частое наличие бронхоэктазов;

– ОФВ1 менее 50%;

– тяжелая симптоматика обострения, нередко с развитием острой дыхательной недостаточности;

– основные этиологически значимые микроорагинизмы: те же, что и во 2 группе +Enterobactericae, P. aeruginosa.

Антибиотики первого ряда:

· Цефалоспорины 3 поколения (цефотаксим 2 г х 3 раза в сутки в/в, цефтазидим 2 г х 2–3 раза в сутки в/в, цефтриаксон 2 г один раз в сутки в/в);

· Респираторные фторхинолоны (левофлоксацин 0,5 г один раз в сутки, моксифлоксацин 0,4 г один раз в сутки).

Альтернативные антибиотики:

«Грамотрицательные» фторхинолоны (ципрофлоксацин 0,5 г х 2 раза внутрь или 400 мг в/в х 2 раза в сутки);

Цефалоспорины 4 поколения ( цефепим 2 г х 2 раза в сутки в/в);

Антисинегнойные пенициллины (пиперациллин 2,5 г х 3 раза в сутки в/в, тикарциллин/клавулановая кислота 3,2 г х 3 раза в сутки в/в);

Меропенем 0,5 г х 3 раза в сутки в/в.

В большинстве случаев обострений ХБ антибиотики следует назначать внутрь. Показаниями для парентерального применения антибиотиков являются:

– нарушения со стороны желудочно–кишечного тракта;

– тяжелое обострение заболевания ХБ;

– необходимость в ИВЛ;

– низкая биодоступность перорального антибиотика;

– некомплаентность больных.

Длительность АТ при обострениях ХБ составляет 5–7 дней. Доказано, что 5–дневные курсы лечения оказываются не менее эффективными, чем более продолжительное применение антибиотиков [6,7,8].

В случаях отсутствия эффекта от применения антибиотиков первого ряда проводится бактериологическое исследование мокроты или БАЛЖ и назначаются альтернативные препараты с учетом чувствительности выявленного возбудителя.

При оценке эффективности АТ обострений ХБ основными критериями являются:

– непосредственный клинический эффект (темпы регрессии клинических симптомов обострения, динамика показателей бронхиальной проходимости;

– бактериологическая эффективность (достижение и сроки эрадикации этиологически значимого микроорганизма);

– отдаленный эффект (длительность ремиссии, частота и выраженность последующих обострений, госпитализация, потребность в антибиотиках);

– фармакоэкономический эффект с учетом показателя стоимость препарата/эффективность лечения.

В таблице 3 приведены основные характеристики пероральных антибиотиков, использующихся для лечения обострений ХБ.

Постоянная ссылка на материал:

Антибактериальная терапия обострения хронического бронхита. клинические рекомендации
(Комментарии пользователей)
Комментарии отсутствуют



\Уральская фармацевтическая компания\ поставляет в область фальсифицированные лекарства

В феврале 2003 года в ходе проверок аптечной сети Курганской области, проведенных Курганским областным центром сертификации и контроля качества лекарств, были выявлены фальсифицированные препараты фестал, но-шпа и супрастин.

Установлено, что, фальсификаты, в основном, поступали из Челябинской области от ООО \Уральская фармацевтическая компания\, закупавшей лекарства у разных производителей. Как сообщили \Уралинформбюро\ в областном центре сертификации и контроля качества лекарств, количество фальсифицированного фестала, попавшего в аптеки области, устанавливается. Партия супрастина в 600 упаковок будет отправлена поставщику.

Постоянная ссылка на материал:

Уральская фармацевтическая компания поставляет в область фальсифицированные лекарства
(Комментарии пользователей)
Комментарии отсутствуют





Friends site